Учёные из Гётеборгского университета (Швеция) обнаружили важный механизм, который в перспективе может помочь в разработке новых методов лечения болезни Крона. В исследовании, опубликованном в журнале JCI Insight, говорится, что восстановление защитного кишечного барьера замедляет прогрессирование заболевания. Важная роль в этом процесс отводится трансмембранному муцину MUC17.
Болезнь Крона — это хроническое воспалительное заболевание желудочно-кишечного тракта, которое может поражать все его отделы, начиная с ротовой полости и заканчивая прямой кишкой. Однако чаще всего воспаление развивается в конечной части тонкого кишечника и начальных отделах толстого.
На месте воспаления образуются небольшие язвы — афты. После их заживления остаются грубые рубцы. Так постепенно слизистая оболочка замещается фиброзной тканью и перестаёт выполнять свои защитные функции.
Полностью вылечиться при болезни Крона нельзя, но можно снизить выраженность симптомов и значительно улучшить качество жизни. Однако новый подход учёных предлагает принципиально иное решение — укрепление естественной защиты кишечника.
— Укрепляя защитный барьер кишечника, мы можем предотвратить проникновение бактерий в его эпителиальные клетки, что поможет остановить развитие и прогрессирование заболевания, — объясняет ведущий автор работы, Тахер Пеласейед.
Известно, что эпителиальные клетки, выстилающие тонкий кишечник, защищены гликокаликсом — углеводным слоем, который предотвращает прямой контакт бактерий с клетками. Ключевым компонентом этого барьера является трансмембранный муцин MUC17.
Исследование, которое учёные проводили на образцах ткани пациентов с болезнью Крона, показало снижение уровня MUC17 на поверхности эпителиальных клеток кишечника. Из-за этого клетки становятся уязвимыми для атак бактерий. Эксперименты с участием мышиных моделей это подтверждают: у животных с дефицитом MUC17 и вредные, и полезные микроорганизмы легче проникают в клетки кишечника, вызывая их гибель и воспаление.
Дальнейшие исследования показали, что низкий уровень MUC17 связан не с уменьшением выработки муцина, а с нарушением его транспортировки и стабильности в клетках кишечного эпителия. Это и приводит к тому, что защитный слой гликокаликс повреждается и бактерии проникают в ткани кишечника.
— Понимание того, как MUC17 транспортируется внутри эпителиальных клеток кишечника и в конечном итоге формирует защитный гликокаликс на поверхности клеток, позволяет нам определить новые мишени для лекарств, которые восстанавливают гликокаликс при болезни Крона», — пишут авторы исследования.
По их мнению, открытие поможет снизить потребность в традиционных противовоспалительных препаратах, которые в большинстве случаев малоэффективны.
Напомним, что существует целенаправленное лекарственное средство ребамипид, предназначенное для восстановления кишечного барьера. Препарат скрепляет клетки эпителия в слизистой оболочке, нормализует её толщину и повышает качество слизи в кишечнике.
